乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一，其早期筛查可显著提升五年生存率至90%以上。然而，我国女性乳腺癌发病高峰年龄较欧美提前10年，且约30%患者确诊时已处于中晚期。针对高危人群的主动筛查成为改善预后的关键。本文结合国家癌症中心指南及临床研究，系统梳理高危人群定义、分层检测方案及筛查周期管理策略。
一、高危人群精准定义：基于风险因子的动态评估
根据2025年《中国乳腺癌筛查与早诊早治指南》，高危人群需满足以下条件之一：
遗传高风险：携带BRCA1/2基因突变，或一级亲属（母亲、姐妹、女儿）中有乳腺癌/卵巢癌病史。研究显示，BRCA1突变者终生患癌风险达50%-85%，BRCA2突变者为45%-85%。
病史高风险：曾患乳腺导管原位癌（DCIS）、小叶原位癌（LCIS）或非典型增生病变；或30岁前接受过胸部放疗（如淋巴瘤治疗）。
年龄与生理特征：40岁以上未生育、初次生育年龄≥30岁、未哺乳、初潮≤12岁或绝经≥55岁的女性。
生活方式高风险：长期高脂饮食、缺乏运动（每周运动＜3小时）、肥胖（BMI≥25）、长期饮酒（每日酒精摄入＞15克）。
动态评估工具：通过Gail模型等工具，综合年龄、种族、初潮年龄、乳腺活检史等因素，若未来5年患病风险≥1.67%，即纳入高危管理。
二、分层检测方案：多模态技术协同应用
1.自我筛查：每月1次的乳腺自检
视诊：站立位观察乳房对称性、皮肤橘皮样改变、乳头凹陷或溢液（尤其单侧血性分泌物）。
触诊：平卧位用指腹环形触摸乳房，覆盖腋窝至锁骨区域，记录肿块大小、硬度及活动度。
时机：月经结束后7-10天（激素水平稳定期），绝经女性可固定每月1日。
2.临床筛查：专业触诊与影像学联合
临床乳腺检查（CBE）：由专业医生每年进行1次，结合视诊与触诊，评估乳房肿块、淋巴结肿大等体征。
乳腺超声：适用于致密型乳腺（年轻女性）或妊娠期，可检出5毫米以上结节，区分囊性与实性病变。建议高危人群每6-12个月检查1次。
乳腺X线摄影（钼靶）：40岁以上女性首选筛查手段，对微小钙化灶检出率达85%，但致密型乳腺敏感性下降至30%-40%。建议每年1次，与超声交替进行。
乳腺磁共振成像（MRI）：对BRCA突变携带者或钼靶/超声异常者，每年1次增强MRI可提高多中心病灶检出率至90%以上。但需注意假阳性风险（约10%-15%）。
3.基因检测与病理活检
BRCA1/2检测：对有家族史者，建议从25岁起每年检测，指导预防性干预（如预防性乳腺切除）。
空心针穿刺活检：对影像学可疑病灶（如BI-RADS 4类及以上），通过免疫组化检测ER/PR/HER2状态，指导靶向治疗。
三、筛查周期管理：动态调整与个体化干预
1.遗传性高危人群
BRCA突变携带者：从25岁起每年1次乳腺MRI+钼靶，交替进行；每6个月1次超声检查。
家族史者：若一级亲属确诊年龄＜50岁，从其发病年龄前10年开始筛查（如母亲45岁确诊，女儿从35岁起筛查）。
2.病史高危人群
DCIS/LCIS患者：术后每6个月1次超声+钼靶，持续5年；5年后每年1次MRI。
胸部放疗史者：放疗结束后8-10年开始，每年1次钼靶+MRI。
3.年龄与生理高危人群
40-49岁女性：每年1次钼靶，致密型乳腺联合超声。
≥50岁女性：每1-2年1次钼靶，结合超声或MRI（根据乳腺密度调整）。
4.生活方式高危人群
肥胖/缺乏运动者：在常规筛查基础上，每2年1次MRI（尤其BMI≥30者）。
长期饮酒者：每6个月1次超声，每年1次钼靶。
四、筛查流程优化：从单次检测到全周期管理
风险评估：通过问卷评估家族史、生育史、生活方式等，确定筛查起始年龄与频率。
分层筛查：低风险人群采用钼靶+超声；中风险人群增加MRI；高风险人群联合基因检测与病理活检。
多学科协作：建立乳腺外科、影像科、病理科联合门诊，制定个体化干预方案（如预防性用药或手术）。
健康管理：对筛查阴性者提供生活方式干预（如地中海饮食、每周150分钟中强度运动），降低未来发病风险。
五、挑战与展望：技术普及与成本效益平衡
尽管MRI对早期乳腺癌检出率显著，但其费用较高且假阳性率高。未来需推动以下改进：
人工智能辅助诊断：AI系统对钼靶图像的恶性病变识别准确率已达92%，可缩短年轻医生学习曲线。
液体活检技术：循环肿瘤DNA（ctDNA）甲基化检测在Ⅰ期乳腺癌中的敏感性达67%，有望成为初筛工具。
筛查成本优化：通过区域医联体建设，将MRI检查费用纳入医保报销范围，提升高危人群参与度。
结语：乳腺癌防治已进入“精准分层+主动筛查”的新阶段。通过风险评估、多模态筛查与动态周期管理，可实现早期乳腺癌检出率提升至75%以上。对于高危人群而言，定期筛查不仅是对自身健康的负责，更是对家庭和社会的责任。
