【中国上海,2023年11月8日】第六届中国进口博览会(以下简称“进博会”)于11月5日正式开幕,一个科技感十足的赛博“双”臂闪耀医疗展馆的瑞士罗氏集团展台。其所代表的“进博宝宝”格菲妥单抗于今日获得中国国家药品监督管理局(NMPA)批准,用于治疗既往接受过至少两线系统性治疗的复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤成人患者。[LH(D1]今年进博会见证了格菲妥单抗从展品到商品的快速身份转变,再一次印证了中国速度。而进博展台上,罗氏也首次将以格菲妥单抗(Glofitamab)为代表的双特异性单克隆抗体(以下简称“双抗”)成果以分子实物形态进行展示,向公众科普创新的双抗如何通过分析设计,同时靶向两个靶点,提高药物的效率和安全性。
格菲妥单抗展示“长短手”,双抗升级淋巴瘤治疗赛道
近年来,罗氏全面布局双抗管线,不断增强自身双抗平台研发能力,并结合在血液疾病等多个领域的积累,为患者带来多个双抗治疗解决方案。此次以双抗科技的核心概念赴进博之约,以创新进击积极体现“中国承诺”。
双抗的概念最早在1960年被提出[1],指代能同时与靶细胞和功能细胞相互作用的人工抗体,可实现对靶细胞杀伤力的大幅提升,且减少脱靶效应。而由于其工艺的高度复杂性,直至21世纪基因工程抗体、免疫学等相关领域得到快速发展后,双抗产品才逐步崭露头角。如今已在多个领域显示出巨大潜力,有望引领“第四次制药业革命”[2]。
罗氏很早就将研发目光转向双抗领域,在血友病领域率先研发出双抗舒友立乐®(艾美赛珠单抗),让血友病治疗进入非因子时代,并使零出血成为可能。罗氏也将该技术延展至血液肿瘤领域。这次在进博会首次以分子实物形态重磅亮相的格菲妥单抗,则印证其在淋巴瘤领域的一次突破。现场赛博“双”臂模型生动展现了格菲妥单抗“2:1 长短手”针对双靶点抗癌的独特机制。
赛博“双”臂的两臂分别代表着2个CD20结合区和1个CD3结合区[3],两只手臂像捕手一般,较短一侧的抗原结合片段(Fab段)是CD20结合位点,靶向B细胞(癌细胞)表面的CD20;另一侧长臂是CD20 与CD3结合位点,可以分别靶向B细胞的CD20与T细胞的CD3。2:1的独特结构设计使格菲妥单抗具有更强的B细胞抓取能力,因而手臂“牵手”时则能更有效地引导T细胞靶向杀伤B细胞。
在双抗应用中,Fc段所介导的一些细胞毒性作用与吞噬作用等对疗效和安全性的影响非常大,格菲妥单抗通过Fc段的沉默处理消除了相关毒性,以防止T细胞裂解。同时又保有Fc段的完整抗体结构,延长了药物半衰期,实现固定周期的给药模式,提升治疗便利性。
赛博“双”臂
作为首个且目前唯一针对既往接受过至少两线系统性治疗的复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者进行固定周期治疗的双特异性抗体,格菲妥单抗已于2021年被中国国家药监局药品审评中心(CDE)正式授予突破性疗法认定(BTD),并于今年年初纳入优先审评;续乘“中国速度”,格菲妥单抗于进博会期间在华获批上市。
近年,罗氏已陆续布局多个双抗平台,研发管线数量也位居行业前列,并且已手握多个商业化双抗药物。除血液管线外,罗氏也将双抗技术应用到更多领域。用于治疗眼科疾病的双抗药物Faricimab目前已在海外获批上市,正在积极推动落地中国,有望早日惠及中国患者。
乘进博东风,双抗技术带来更多可能
自二十余年前全球首个靶向药物美罗华®(利妥昔单抗)问世,罗氏持续以创新先行者的形象屹立血液领域潮头。尤其是在淋巴瘤领域,罗氏不断以超越致敬经典,旗下美罗华®(利妥昔单抗)、佳罗华®(奥妥珠单抗)和优罗华®(维泊妥珠单抗)陆续在中国获批,持续引领“治愈”之路。
除了格菲妥单抗,罗氏本次还带来了另一个CD20/CD3 双抗——Mosunetuzumab。格菲妥单抗与Mosunetuzumab虽然都是靶向CD20和CD3两个靶点,但其药物结构和作用强度不同,格菲妥单抗对侵袭性淋巴瘤更加有效,而Mosunetuzumab则更适用于惰性淋巴瘤患者。两个创新双抗以互补的形式覆盖不同淋巴瘤亚型的实际治疗场景,为更多淋巴瘤患者群体带来获益。
“尽管近年来淋巴瘤治疗经历了长足的发展,但临床仍存在巨大的未尽之需,迫切需要更多创新治疗方案。以DLBCL为例,当下仍有约40%患者经过初始标准治疗后会发展为复发/难治(R/R)型,而在目前针对DLBCL的二线及后线治疗方案下,患者5年和10年总生存率仅25.0%和8.6%[4]。”上海交通大学医学院附属瑞金医院副院长赵维莅教授表示,“我们始终希望创新技术能为既往治疗手段尚未覆盖到的患者提供新的治疗选择,双抗技术的出现则是应对这一需求的有效解答。毕竟对于R/R DLBCL而言,现有治疗对于患者的覆盖面尚有较大局限,新一代双抗药物格菲妥单抗凭借快起效、高缓解、长有效优势,将有力破解治疗困境。随着抗体药物偶联物(ADC)、双抗等创新手段逐步从进博会走向临床,DLBCL患者有望迎来从一线到后线各阶段的全面保障。”
赵维莅教授在亲临展台交流时表示:“我们不断探索,着眼临床;为治疗做减法,为创新加速度,让更多患者能够真正受益于新科技,让创新治疗来得更快更便利;通过进博会对于创新成果的交流,‘治愈’必将更为触手可及。”
个体化诊疗联手创新,破局中国血液难题
血液疾病领域的长年深耕之下,罗氏目前已构建出一个具有扎实研发基础、丰富产品管线、清晰战略规划的完善体系,以聚焦解决中国血液诊疗痛点。作为个体化医疗的倡导者和领先者,未来罗氏致力打出一套个体化医疗方案搭配优质新药的组合拳,如今随着双抗技术深度发展,更多新药加持之下,不同患者有望实现更为合适的个体化治疗方式,实现治疗更优解。
以既往治疗预后较差的DLBCL领域举例而言,以优罗华®为代表的ADC药物雄踞一线治疗高地,未来格菲妥单抗则从后线场景逐步渗透,满足不同患者群体在不同阶段的治疗亟需,全方位共同筑成淋巴瘤领域最坚实的护城河。此外,加之罗氏个体化诊断技术,共同释放产品管线的创新潜力,为患者提供量身定制的诊疗方案,不仅助力患者实现“治愈”可能,更有望提升中国个体化精准治疗整体水平,进一步推动中国健康事业发展。
六赴进博之约,罗氏成为了“展品变商品”到“商品变生态”的见证者与践行者,以坚定履行“在中国,为中国”的长期承诺。作为共享中国市场大机遇的重要窗口,进博会持续释放“溢出效应”,叠加创新药物优先审评审批等医药创新鼓励政策,罗氏创新药物惠及中国患者的速度也在不断加快。明年,罗氏即将迎来在华成立的第三十年,这三十年来,罗氏始终秉承“先患者之需而行”理念,与中国健康事业的发展同频共振。未来更将持续携手各方合作伙伴,探索新型合作模式,以创新科技满足更多中国患者治疗所需,助力实现“健康中国2030”的宏伟蓝图。
关于罗氏
罗氏是一家全球领先的生物技术企业,总部在瑞士,拥有125余年悠久历史。结合制药和诊断两大领域的独特优势,我们致力于通过个体化医疗推动科学进步,改善人类生活。作为全球制药和诊断领域的领导者,罗氏在抗肿瘤、免疫、抗感染、眼科和神经科学系统领域拥有一流的差异化药物。创新是罗氏的DNA。作为一家以创新为驱动的制药公司,每年,罗氏集团在研发创新领域投入巨大。2021年,罗氏全球的研发投入达到150亿美元,约占公司收入的20%。
[1] Labrijn, Aran F et al. “Bispecific antibodies: a mechanistic review of the pipeline.” Nature reviews. Drug discovery vol. 18,8 (2019): 585-608.
[2] Deshaies, Raymond J. “Multispecific drugs herald a new era of biopharmaceutical innovation.” Nature vol. 580,7803 (2020): 329-338.
[3] Bacac M, Fauti T, Sam J, Colombetti S, Weinzierl T, Ouaret D, et al. A novel carcinoembryonic antigen T-cell bispecific antibody (CEA TCB) for the treatment of solid tumors. Clin Cancer Res 2016;22:3286–97.
[4] Coiffier B, et al. Blood. 2010;116(12):2040-2045
[LH(D1]获批信息来自:
https://www.nmpa.gov.cn/zhuanti/cxylqx/cxypxx/20231108092338150.html?type=pc&m=&3jfdxVGGVXFo=1699413364029
